西耶娜·米勒出生于纽约，在英国长大，并在知名的史特拉斯堡学院演习戏剧。她于2000年演出百老汇剧《Independence》，并曾参与BBC电视影集《Bedtime》的演出。她正式被人认识的电影在2004年才出现，而且一出来就是两部，分别是《阿尔菲》和《夹心蛋糕》。翻拍自同名经典影片的《阿尔菲》让更多人记住了这个金发美女的表演，同时西耶娜也与本片男主演裘德·洛甜蜜相恋，两人于2004年圣诞节订婚。可花花公子裘德·洛并没有使西耶娜幸福，他和保姆偷情的事被媒体曝光，西耶娜则接受了他的道歉。同时调整情绪出现在与澳洲男星希斯·莱杰合作的《卡萨诺瓦》（2005）中，扮演最终征服了卡萨诺瓦的Francesca。她的表现丝毫没有逊于经验丰富的希斯·莱杰，也第一次让观众看到她摆脱花瓶形象的潜质。加在她名字前的定语，也终于不再是单一的“裘德·洛的女人”。
然而影片中的大团圆结局最终没能发生在现实生活中，金童玉女的爱情故事因为男主角的花心而告终。当裘德·洛再一次传出与别的女人鬼混的消息时，西耶娜终于下定决心，为这段恋情划上了句号，并投入到更加繁忙的演艺工作中去。2006年，她在一部讲述一代前卫艺术大师安迪·沃霍尔、名噪一时的电影明星伊迪·塞奇威克和民谣大师鲍勃·迪伦之间三角恋情的影片《工厂女孩》中出演了60年代最成功的模特之一——伊迪·塞奇威克。西耶娜成功地塑造了这个角色，赋予其...